Dans le film original de Ivan Reitman, l'actrice Annie Potts interprétait un rôle similaire à celui qui a été proposé à Hemsworth, mais comme la nouvelle mouture a été transexuée et que les protagonistes masculins seront désormais interprétés par des femmes, il était inévitable que quelques-uns des personnages féminins soient maintenant incarnés par des hommes. « J'ai beaucoup de plaisir à jouer avec les genres », a d'ailleurs ouvertement déclaré Feig à ComingSoon.net.
Kristen Wiig, Melissa McCarthy, Leslie Jones et Kate McKinnon interprèteront les quatre héroïnes de la production. Nous ignorons pour le moment la trame officielle de l'histoire, mais nous anticipons qu'il s'agisse d'un récit similaire à celui de 1989 au cours duquel des chasseurs de fantômes arpentaient la ville de New York à la poursuite de créatures surnaturelles qui dérangeaient les êtres humains.
Feig a également écrit le scénario du film avec Katie Dippold d'après les personnages imaginés par Dan Aykroyd et Harold Ramis dans les années 1980.
Le tournage du nouveau Ghostbusters débutera sous peu en vue d'une sortie en salles le 22 juillet 2016.