- Tom Cruise et George Clooney ont tous deux été considérés pour interpréter Napoleon Solo, mais le premier a plutôt choisi de tourner le cinquième volet de la franchise Mission: Impossible - Rogue Nation, et le second avait des problèmes de santé qui l'ont empêché de s'impliquer dans le projet.
- Steven Soderbergh devait originalement réaliser le long métrage , mais l'a abandonné après certains désagréments avec le studio par rapport au budget et au choix des interprètes.
- Le film comprend beaucoup de cascades, et les acteurs Henry Cavill et Armie Hammer ont participé à la plupart d'entre elles.
- Warner Bros. Pictures tente de développer l'adaptation de la série The Man from U.N.C.L.E. depuis plus d'une décennie. Il s'agissait de l'un de ses projets qui n'étaient jamais prioritaires.
- Guy Ritchie s'est inspiré de certains films comme Butch Cassidy and the Sundance Kid pour Man from U.N.C.L.E. Il voulait arriver à créer un certain équilibre logique entre humour et sérieux.
- Le film brosse les origines de l'organisation U.N.C.L.E. et la rencontre des deux personnages, des choses qui n'étaient pas dépeintes dans la série télévisée éponyme.
- La scène dans laquelle apparaît Hugh Grant a été tournée sur trois semaines.
- Le budget du film est de 75 millions $
- Le personnage de Illya Kuryakin utilise un pistolet Walther p38 dans le film. Ce dernier est un hommage à l'accessoire utilisé dans la série originale.
- Le personnage de Napoléon Solo a été imaginé par Ian Fleming, le créateur de James Bond. Il est donc normal qu'on retrouve des caractéristiques semblables entre les deux personnages, notamment leur amour des belles femmes et leur classe à toute épreuve.
