- Jennifer Aniston a refusé d'interpréter le personnage féminin principal du film, qui a finalement été accordé à Michelle Monaghan.
- Le surnom du personnage de Josh Gad dans le film est Lamonsoff. Il s'agit d'un nom récurrent dans les films de Sandler produits sous la bannière Happy Madison. Eric Lamonsoff était le colocataire de l'acteur au collège, et il fait parfois des caméos dans ses films.
- Bien que le créateur de PacMac, Toru Iwatani, a été personnifié à l'écran par Denis Akiyama, il apparaît quand même dans le film. Il n'a pas pu, par contre, interpréter son propre rôle puisqu'il ne parle pas anglais.
- Dan Aykroyd, qui incarne l'animateur du tournoi de jeux vidéo dans les années 1980, est le cofondateur de la vodka Crystal Skull, un alcool consommé par les deux personnages principaux après la bataille contre Centipede à Londres.
- La fille d'Adam Sandler, Sadie Sandler, apparaît dans le film. Elle interprète la petite fille au kiosque de limonade au début du film.
- Sans l'aval des sociétés comme Nintendo, Sony, Konami ou encore Bandai, le film n'aurait pu exister puisque beaucoup des personnages de jeux vidéo qui apparaissent dans le film sont la propriété de ces sociétés.
- La trame sonore du film comprend beaucoup de succès musicaux des années 1980 dont « We Will Rock You » de Queen, « Everybody Wants To Rule The World » de Tears for Fears et « Working For The Weekend » de Loverboy.
- Pour la scène finale, alors que les héros doivent affronter Donkey Kong, l'équipe a dû construire d'immenses poutrelles de plus de 21 mètres de hauteur pour recréer l'esthétique du jeu vidéo d'origine. Cet immense décor a été édifié sur le plus grand plateau de tournage d'Amérique du Nord, le Mega Stage des studios Pinewood à Toronto.
- Pour refaire les championnats de jeux vidéo, l'équipe du directeur artistique Peter Wenham a dû se procurer des centaines de machines d'arcade originales aux quatre coins des États-Unis. Elles ont toutes été rénovées, car nombre d'entre elles étaient endommagées. Il a ensuite fallu trouver le bon graphisme, refaire les sérigraphies et équiper les cabines de nouveaux écrans LCD. Chaque jeu et chaque graphisme ont dû être approuvés par la société d'origine.
- Un épisode de la série animée Futurama dépeint la même histoire que celle de Pixels. La Terre est aussi attaquée par des personnages de jeux vidéo.